Номер роботи - M 0
М17
Автор: Костюков В.В.
Представлена Севастопольським національним технічним університетом.
|
Необычные структуры ДНК и их связывание с лекарственными препаратами Автор: Костюков В.В.
|
|
Unusual dna structures and their binding with drugs Author: Kostjukov V.
|
Кількість публікацій:18 статей.
Методами спектроскопії і молекулярної динаміки проведено дослідження коротких шпилькових і дуплексних форм ДНК і їх комплексоутворення з біологічно активними ароматичними з'єднаннями (БАС), - антипухлинними антибіотиками актиноміцином D, дауноміцином, ногала-міцином, новантроном і мутагенами - бромистим етидієм і профлавіном, які широко використовуються в клінічній практиці.
Вперше експериментально виявлено найкоротша з відомих на сьогоднішній день шпилькових структур. Методами молекулярної динаміки проаналізовано можливість і виявлено умови утворення шпилькових структур гексамерами ДНК сімейства d(GCXYGC), з довільною послідовністю дінуклеотидної петлі. Проведений повний структурний і термодинамічний аналіз таких шпильок ДНК. Досліджено комплексоутворення короткої гептамерної шпильки ДНК з молекулами дауноміцину, новантрону, бромистого етидію і профлавіну.
Одержано структурні і термодинамічні параметри комплексів шпилькової структури ДНК d(GCGAAGC), з БАС. Встановлено причини зниження термічної стабільності шпильки при зв'язуванні з БАС. Виконано аналіз основних складових електростатичної енергії взаємодії шести досліджених молекул БАС з дуплексною ДНК. Встановлено кореляцію між змінами значень кута спірального обертання і енергії електростатичних взаємодій при інтеркаляційному розкручуванні сайту вбудовування.
Виявлено схожу для всіх лікарських препаратів зміну електростатичної енергії взаємодій з дуплексом ДНК. Показано, що в цілому електростатичні взаємодії перешкоджають комплексоутворенню всіх молекул БАС з дуплексною ДНК.
Версія для друку